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항균제(항생제) 내성과 항균제 선택 : 네이버 블로그
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항생제 내성 균주
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- Summary of article content: Articles about 항생제 내성 균주 이 중 임상적으로 가장 중. 요한 문제는 methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). 이다. MRSA는 1970년대 말부터 영국과 호주 등지에서 새로. 운 유행 균주가 … …
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[보고서]항생제 내성 기전 및 내성균 진단법 개발 연구 (국가실험실감시사업으로 수집된 균주를 중심으로
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항생제 내성 기전 및 내성균 진단법 개발 연구 (국가실험실감시사업으로 수집된 균주를 중심으로
Study on the mechanism of antibiotic resistance and the development of diagnosis method
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항균제(항생제) 내성과 항균제 선택
항균제(항생제) 내성과 항균제 선택
인류가 세균 감염 치료를 위해 항균제를 사용한지 70여 년이 지났다. 그 동안 감염 자체의 치료는 물론이고, 감염 합병증이 많이 발생하는 외과적 수술, 항암요법 등도 급속히 발전하였다. 그러나 항생제 사용이 많아지면서 내성이라는 문제에 직면하게 되었다.
1940년대 초 그람양성균인 포도상구균을 치료하기 위해서 페니실린이 개발되었고, 얼마 지나지 않아 페니실린-내성-황색포도상구균(PRSA)이 발견되었으며, 이를 치료하기 위해서 메치실린(methicillin)이 개발되었다.
그 후 메티실린-내성 균주(MRSA)가 발생하였고, 이를 치료하기 위해 반코마이신이 개발되었으나 2000년대 들어 반코마이신 내성균(VRSA)이 발견되었다.
최근에는 그람음성균에 대한 항생제내성이 증가하고 있는데, 2010년 국내 발표에 의하면 병원내 감염에서 ESBL 생성균이 E. coli 에서 25%, K. pneumoniae 에서 79% 관찰되며 증가추세에 있다.
* 그림 출처
▶ 항균제 감수성 검사 해석 시 고려사항
1) 배양된 균이 그람 양성인지, 음성인지 파악한다.
⊙ 그람음성균 : vancomycin, teicoplanin은 고려할 필요 없다. 예) Staphylococcus, Pneumococcus (Streptococcus pneumoniae), Enterococcus 등.
⊙ 그람양성균 : aminoglycoside, quinolon, aztreonam (monobactam계, 3차)을 고려할 필요 없다. 예) E. coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aerugionsa, Acinetobacter 등.
2) 임상적으로 의미 있는 검체인지?
3) 환자의 임상과 일치하는지?
4) 어떤 내성이 있는지?
* 항생제와 항균제 항생제는 ‘미생물에 의하여 만들어진 물질로 다른 미생물의 성장이나 생명을 막는 것’을 말한다. 이에 반해 항균제는 항생작용을 하는 합성화합물질을 지칭한다. 그러나 세균 이외의 진균이나 바이러스 등의 미생물에 작용하는 약제는 항균제라는 표현은 적절치 않으며, ‘항미생물제제(antimicrobial agents)’라고 해야 맞다. 그러나 실제 진료현장에서는 ‘항생제’로 포괄적으로 사용하는 경우가 많다.
▶ Staphylococcus aureus (SA)가 배양된 경우 : MRSA 또는 VRSA 인지?
1단계 : 먼저 진정한 pathogen인지부터 따진다. ① 혈액이나 CSF 같은 무균검체에서 나온 것인지? ② 실제 임상양상과 일치하는지? ③ 혈액에서 나왔더라도 오염 가능성은 없는지? 등에 대해 생각해본다.
2단계 : 다음으로 내성 확인을 위해 penicillin과 methicillin 감수성을 확인한다. (PRSA, MRSA 확인)
1) PSSA (penicillin-sensitive SA) : 감수성이 있다면 1세대 cephalosporin을 사용해도 충분하다.
2) PRSA (penicillin-resistant SA) : 페니실린 내성이 있다면 대개 β-lactamase에 의한다.
① β-lactamase stable penicillin (nafcillin, oxacillin, cloxacillin) : 현실적으로 이러한 약제는 국내에서 구하기 어렵다.
② β-lactam/β-lactamase inhibitor 또는 2, 3세대 cephalosporin을 고려한다.
* β-lactam/β-lactamase inhibitor Unasyn (ampicillin + sulbactam, BSAMP) Augumentin (amoxicillin + clavunate, BCAMOX) Tazocin (piperacillin + tazobactam, IPITA)
3) MRSA (methicillin-resistant SA) : 모든 β-lactam계 항생제는 사용하지 못하고 vancomycin, teicoplanin을 고려한다. (β-lactams 항생제 : penicillin, cephalosporin, carbapenem, monobactam 등)
3단계 : Vancomycin 내성 여부를 확인한다. (VRSA 확인)
아래 배양검사 결과 예시에서 oxacillin 내성으로 MRSA에 해당하며, vancomycin에 반응이 있다. 그러나 MIC가 <=2 로 감수성이기는 하지만, vancomycin이나 teicoplanin 같은 glycopeptide 치료에 실패할 확률이 높아진다. 이때는 Linezolid 등의 대안을 고려하는 것이 좋다. ▶ Enterococcus가 배양된 경우 : VRE 인지? 선천적으로 cephalosporin 내성이 있으므로 이 항생제는 아예 고려하지 않고, VRE 인지 확인해야 한다. 1) 검체부터 확인 : 소, 대변은 무시하고, 혈액이나 뇌척수액에서 배양된 경우만 의미를 둔다. 2) Penicillin과 aminoglycoside 감수성 확인 : 감수성이면 ampicillin, ampicillin/sulbactam (Unasyn), amoxicillin. amoxicillin/clavulanate를 고려한다. 3) Penicillin 내성인 경우 : vancomycin + aminoglycoside 병용 4) Vancomycin 내성인 경우 : VRE로 linezolid를 고려한다. ▶ Enterobacteriaceae (E. coli & Klebsiella spp) : ESBL 생성균인지? 1. 그람음성균을 커버하는 페니실린(ampicillin) 또는 aminoglycoside나 quinolone을 고려하나, 내성으로 잘 사용하지 않는다. 2. ESBL 항생제(3차 cepha, monobactam)를 먼저 고려 : ceftazidime (세프타지딤, ACAZ), cefotaxime (크라포란, ACTX), cefriaxone (트리악손, AAXON), aztreonam (아작탐, 메작탐, AAZMB) 3. ESBL 생성균인 경우 : ① carbapenem계 항생제(imipenem, meropenem, ertapenem), 또는 ② non-β-lactam계 항생제(aminoglycoside, quinolone, clavunate) 내성 확인 후 고려, ③ β-lactam/β-lactam inhibitor (효과는?). ☞ 최근 원내 그람 음성 감염은 대부분 ESBL 생산균에 의한다. * Carbapenem계 항생제 Imipenem Meropenem Ertapenem 대상 균주 ESBL-produing E. coli, K. pneumoniae ESBL-produing E. coli, K. pneumonia ESBL-produing E. coli, K. pneumonia Seizure ↑ ↓ 특징 Once daily No activity against PA PA, pseudomonas aeruginosa. ▶ Pseudomonas나 Acinetobacter 등이 배양된 경우 ⊙ Pseudomona aeruginosa (1) Ceftazidime, aminoglycoside, fluoroquinolon 감수성 확인 ① 다른 1, 2, 3세대 cephalosporin은 무시하고 3차 cephalosporin + 3차 aminoglycoside 병합요법 고려. 예) cetazidime + amikacin, cefepime (4세대, 맥스핌, ACFPM) + amikacin, ② piperacillin/tazobactam (타조박탐, APITA) (2) 상기 약제 내성인 경우 : Imipenem을 고려한다. (3) Imipenem 내성인 경우 : MDR (multidrug resistant)-PA인 경우로 사용할 수 있는 항생제가 거의 없으며, colistin에 대한 내성을 확인한다. ⊙ Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Serratia P. aeruginosa 와 동일한 원칙으로 접근하지만, 다약제 내성이 있는 경우가 많다. (1) Carbapenem이 1차 선택제이지만 안듣는 경우가 있으며, 대안으로 ampicillin/sulbactam (Unasyn®)을 고려한다. (2) Colistin, Tigeycline
[보고서]항생제 내성 기전 및 내성균 진단법 개발 연구 (국가실험실감시사업으로 수집된 균주를 중심으로
초록
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○ 연구목표
– 다제내성 세균의 분자유전학적 특성 분석을 통한 국내 유행형 선정 및 신규내성 유형 관련 유전자 탐색
– 내성 균주 특성 비교 분석을 통한 내성 획득 및 전파 기전 분석
– 새로운 신속진단법(동시진단) …
○ 연구목표
– 다제내성 세균의 분자유전학적 특성 분석을 통한 국내 유행형 선정 및 신규내성 유형 관련 유전자 탐색
– 내성 균주 특성 비교 분석을 통한 내성 획득 및 전파 기전 분석
– 새로운 신속진단법(동시진단) 및 진단기술 개발
○ 연구내용 및 범위
1. 다제내성균 자원 선정
– 민원의뢰주, 종합병원 및 중소병원 유래 감시사업 수집주 대상(‘11년~’15년 20,000여주, ‘16년~’17년 20,000여주)
– 대상균종: 카바페넴내성장내세균속균종(CRE), 다제내성아시네토박터균(MDRAB),다제내성녹농균(MDRPA), 메티실린내성황색포도알균(MRSA), 반코마이신내성장알균(VRE)
2. 새롭게 출현하는 항생제 내성균의 진단법 개발
– Carbapenemase 6종 동시검출법 개발
– Colistin 내성 유전자 mcr-1 진단법 개발
– VRE의 van 유전자형(10종) 동시검출법 개발
– VISA 진단을 위한 mutation 검출법 개발
3. 항생제 내성균의 신속진단을 위한 MALDI-TOF 적용 연구
– Colistin 내성 장내세균속균 검출
– Tigecycline 내성 황색포도알균 검출
4. 최근 국내 주요 항생제 내성균의 내성 기전 및 유전형 특성 분석
– MLST 등을 통한 주요 내성 세균의 분자역학적 특성 분석
– 균종별 내성 유전자 검색: CRE(카바페넴분해효소 분포 확인 등), MRSA(tigecycline 내성 등)
5. 주요 항생제 내성균의 내성 획득 및 전파 가능성 분석
– OXA-23 생성 A. baumannii 내성 유전자 전파양상 분석
– CPE의 class A carbapenemase(KPC) 유전자 전파 가능성 분석
○ 기대효과 및 활용방안
– 다제내성균의 감염양상 및 기전연구를 위한 기초자료로 활용
– 다제내성균의 출현, 확산방지 및 예방과 치료 전략 마련을 위한 감염관리 대책자료로 활용
– 신속, 정확한 새로운 진단법 및 진단기술을 일선 의료기관에 보급, 활용
○ 최종 기대성과
– 내성균 발생정보 조사와 내성 세균 특성 분석을 유기적으로 연계·분석하여, 조사연구결과를 세계보건기구(WHO)의 국제 항생제내성 감시체계(GLASS)에 national data로 제공
– 다제내성균의 감염양상 및 기전연구를 위한 기초자료로 활용
– 다제내성균의 출현, 확산방지 및 예방과 치료 전략 마련을 위한 감염관리 대책 자료로 활용
– 신속, 정확한 새로운 진단법 및 진단기술을 일선 의료기관에 보급, 활용
(출처 : 요약서 [총괄] 3p)
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